概述

神经纤维瘤病是一组会导致神经组织上形成肿瘤的遗传病。这些肿瘤可能发生于神经系统的任何部位（包括脑、脊髓和神经）。神经纤维瘤病共有三种类型：1 型神经纤维瘤病（NF1）、2 型神经纤维瘤病（NF2）和神经鞘瘤病。NF1 通常在儿童期诊断出来，而 NF2 和神经鞘瘤病通常在成年早期诊断出来。

这些疾病的肿瘤通常为非癌性（良性），但有时会转变成癌性（恶性）。通常症状轻微。但是神经纤维瘤病的并发症可能包括听力减退、学习障碍、心脏和血管（心血管）问题、视力减退和剧痛。

神经纤维瘤病的治疗目标是促进患儿的健康生长和发育，并对并发症进行早期管理。如果神经纤维瘤病患者的肿瘤较大或者肿瘤压迫神经，可以通过手术减轻症状。有些患者采用其他治疗方法也有效，例如通过立体定向放射治疗或药物治疗控制疼痛。一种用于治疗儿童肿瘤的新药已经问世，其他新的治疗方法也正在开发中。

症状

神经纤维瘤病有三种类型，每种类型的症状和体征各有不同。

神经纤维瘤病 1 型

1 型神经纤维瘤病（NF1）通常在儿童期得到诊断。体征通常会在出生时或出生后不久变得明显，而且几乎总是在 10 岁前出现。体征和症状通常为轻度到中度，但严重程度可能有所不同。

体征和症状包括：

• 皮肤上出现扁平的浅褐色斑点（咖啡牛奶斑）。很多人身上都可能会出现这些无害斑点。出现六个以上的咖啡牛奶斑提示患有 NF1。这些斑点通常在出生时或出生后的最初几年里出现。儿童期过后就不会再出现新斑点。
• 腋窝或腹股沟出现雀斑。雀斑通常在 3 到 5 岁之间出现。雀斑比咖啡牛奶斑要小，往往会在皮肤褶皱处成群出现。
• 眼睛虹膜出现小疙瘩（虹膜色素缺陷瘤）。这些无害的结节既不容易被看到，也不影响视力。
• 皮肤上或皮下出现豌豆大小的柔软结节（神经纤维瘤）。这些良性肿瘤通常形成于皮上或皮下，但也可能生长在体内。有时一个生长物会累及许多神经（丛状神经纤维瘤）。位于面部的丛状神经纤维瘤可能会导致面部缺陷。神经纤维瘤数量可能会随年龄的增长而增加。
• 骨畸形。骨发育异常和骨密度不足可导致骨畸形，如脊柱弯曲（脊柱侧凸）或小腿弯曲。
• 视神经上出现肿瘤（视神经胶质瘤）。这些肿瘤通常在 3 岁以前出现，很少在儿童后期和青少年时期出现，几乎从不在成年期出现。
• 学习障碍。思维能力受损在 NF1 患儿中很常见，但通常较为轻微。这些患儿通常会伴有阅读障碍或数学障碍等特定学习障碍。注意缺陷多动障碍（ADHD）和言语迟缓也很常见。
• 头围大于平均值。由于 NF1 患儿的脑体积增大，因此头围往往会大于平均值。
• 身材矮小。NF1 患儿的身高通常低于平均水平。

2 型神经纤维瘤病

2 型神经纤维瘤病（NF2）远没有 NF1 常见。NF2 的体征和症状通常是双耳内生长缓慢的良性肿瘤（听神经瘤）导致的，会造成听力减退。这些肿瘤也称为神经鞘瘤，生长在内耳和大脑之间传达声音和平衡信息的神经上。

一般会在青少年后期和成人早年出现体征和症状，严重程度可能有所不同。体征和症状可能包括：

• 听力逐渐减退
• 耳鸣
• 平衡感差
• 头痛

NF2 有时会在颅神经、脊柱神经、视（眼）神经和周围神经等其他神经上形成神经鞘瘤。NF2 患者也可能出现其他良性肿瘤。

这些肿瘤的体征和症状可能有：

• 手臂或腿部麻木、无力
• 疼痛
• 平衡困难
• 面部下垂
• 视力问题或白内障
• 癫痫发作
• 头痛

神经鞘瘤病

这种罕见的神经纤维瘤病通常见于 20 岁以上的人群。症状通常在 25 岁到 30 岁之间出现。神经鞘瘤病会导致颅神经、脊髓神经和周围神经发生肿瘤，但很少发生于从内耳向大脑传递声音和平衡信息的神经。肿瘤通常不会在两条听觉神经上生长，因此神经鞘瘤病患者不会出现与 NF2 患者一样的听力减退。

神经鞘瘤病的症状包括：

• 慢性疼痛，可能发生于身体的任何部位并可能致残
• 身体的各个部位麻木或无力
• 肌肉损失

何时就医

如果您或孩子出现神经纤维瘤病的体征或症状，请就医。与神经纤维瘤病相关的肿瘤通常为良性，且生长缓慢。

病因

神经纤维瘤病是由于父母遗传或怀孕时自发产生的基因缺陷（突变）所致。涉及的具体基因取决于神经纤维瘤病类型：

• NF1。NF1 基因位于第 17 号染色体上。该基因会产生一种被称为神经纤维瘤蛋白的蛋白质，该蛋白质有助于调节细胞生长。该基因突变会导致神经纤维瘤蛋白缺失，从而使得细胞生长不受控制。
• NF2。NF2 基因位于第 22 号染色体上，并产生一种被称为膜突样蛋白（也称施万膜蛋白）的蛋白质，该蛋白质会抑制肿瘤。该基因突变会导致膜突样蛋白缺失，从而使得细胞生长不受控制。
• 神经鞘瘤病。到目前为止，已知有两种基因会导致神经鞘瘤病。基因 SMARCB1 和 LZTR1 抑制肿瘤，其突变会引起这种神经纤维瘤病。

风险因素

导致神经纤维瘤病的最大风险因素是伴有这种疾病的家族史。约有一半患者的 NF1 和 NF2 遗传自患病的父母。无相关家族史的 NF1 和 NF2 患者很可能是发生了基因突变。

NF1 和 NF2 都是常染色体显性遗传疾病，这意味着若父母一方患有该疾病，其子女有 50% 的几率会遗传。

神经鞘瘤病的遗传模式尚不明确。研究最近表明，从父母那里遗传神经鞘瘤病的风险约为 15%。

并发症

神经纤维瘤病的并发症各不相同，即使患者来自同一个家庭。一般来说，并发症是因累及神经组织或压迫内部器官的肿瘤所致。

神经纤维瘤 1 型（NF1）并发症

NF1 的并发症包括：

• 神经系统问题。学习和思考困难是与 NF1 有关的最常见神经系统疾病。不常见的并发症包括癫痫和脑积液过多。
• 外表顾虑。神经纤维瘤病的体征明显（如大面积咖啡牛乳色斑，面部区域有很多神经纤维瘤，或巨大神经纤维瘤），即使从医学角度来看不严重，也可导致焦虑和情绪困扰。
• 骨骼问题。一些儿童有异常的骨骼，这可导致腿部弯曲和有时无法愈合的骨折。NF1 可导致脊柱弯曲（脊柱侧凸），后者可能需要支撑或手术。NF1 还与骨矿物质密度降低有关，骨密度降低会升高骨骼脆弱（骨质疏松症）的风险。
• 视力问题。有时视神经上会出现肿瘤（视神经胶质瘤），导致影响视力。
• 激素变化期间的问题。与青春期或孕期相关的激素变化可能导致神经纤维瘤增多。患 NF1 的大多数女性怀孕期间很健康，但可能需要由熟悉该疾病的产科医生持续监测。
• 心血管问题。NF1 患者患高血压的风险会升高，并且可能出现血管畸形。
• 呼吸问题。极少数情况下，丛状神经纤维瘤可能压迫气道。
• 癌症。据估计，3% 到 5% 的 NF1 患者会发展成癌性肿瘤。这些癌性肿瘤一般源自皮下神经纤维瘤或丛状神经纤维瘤。NF1 患者患其他癌症的风险也较高，这些癌症包括乳腺癌、白血病、结直肠癌、脑肿瘤和某些类型的软组织癌。NF1 女性患者应该从早于一般人群的年龄就开始筛查乳腺癌。
• 良性肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤）。这种非癌性肿瘤会分泌升血压激素。一般需要手术切除嗜铬细胞瘤。

神经纤维瘤病 2 型并发症

2 型神经纤维瘤病的并发症包括：

• 部分或完全耳聋
• 面部神经损伤
• 视力问题
• 小型良性皮肤肿瘤（皮肤神经鞘瘤）
• 四肢无力或麻木
• 需要频繁手术的多发良性脑肿瘤或脊柱肿瘤（脑膜瘤）

神经鞘瘤病并发症

神经鞘瘤病引起的疼痛会使人虚弱，可能需要手术治疗和疼痛专科医生处置。

诊断

您的医生首先会回顾您的个人和家族病史，并进行体格检查。

您的医生会检查您的皮肤是否有咖啡牛乳色斑，这可以帮助诊断 NF1。

如果还需要其他检查来诊断 NF1、NF2 或神经鞘瘤病，医生可能会建议进行：

• 眼科检查。眼科医生可能检测虹膜结节、白内障和视力丧失。
• 听力和平衡检查。测量听力的测试（听力测定），使用电极记录您的眼球运动的测试（眼震电图），以及测量将声音从内耳传递到大脑的电消息的测试（脑干听觉诱发反应），可以帮助评估 NF2 患者的听力和平衡问题。
• 影像学检查。X 线、CT 扫描或 MRI 检查可以帮助识别骨骼异常、脑部或脊髓肿瘤，以及很小的肿瘤。MRI 还可用于诊断视神经胶质瘤。影像学检查通常还可以用于监测 NF2 和神经鞘瘤病。
• 基因检测。基因检测可识别 NF1 和 NF2，并且可以在婴儿出生前的妊娠期间进行。就基因咨询方面的内容询问医生。基因检测并非一定能识别出神经鞘瘤病，因为其他未知的基因也可能与这种疾病有关。然而，一些女性选择在生育之前进行针对 SMARCB1 和 LZTR1 的基因检测。

要诊断为 NF1，您必须至少有这种病症的两项体征。如果您的孩子只有一种体征且没有 NF1 家族病史，医生可能会监测您孩子在任何其他体征方面的发展。NF1 的诊断通常在 4 岁时进行。

基因检测可以帮助确诊。

治疗

神经纤维瘤病无法治愈，但可以控制体征和症状。一般情况下，越早接受经过神经纤维瘤病治疗训练的医生的治疗，效果越好。

监测

如果您的孩子患有 NF1，医生很可能建议每年做一次适龄检查以：

• 评估孩子的皮肤是否长了新的神经纤维瘤或已有神经纤维瘤是否发生变化
• 检查是否有高血压的迹象
• 根据 NF1 患儿的生长曲线表评估孩子的生长和发育情况，包括身高、体重和头围
• 检查是否有青春期早发的迹象
• 评估孩子的骨骼变化及异常
• 评估孩子在学校的学习发展和进步情况
• 进行全面的眼科检查

如果您在两次就诊之间发现任何体征或症状的变化，请立即与医生联系。如果及早治疗，NF1 的许多并发症可以得到有效治疗。

用药

司美替尼（Koselugo）是一种治疗儿童丛状神经纤维瘤的药物。目前正在进行针对儿童和成人的类似药物的临床试验。

外科手术及其他手术

出现神经纤维瘤病的重度症状或并发症时，医生可能会建议采用手术或其他方法进行治疗。

• 手术切除肿瘤。切除压迫附近组织或会损伤器官的全部或部分肿瘤可能会缓解症状。如果您患有 NF2 并且出现听力减退、脑干压迫或肿瘤生长，医生可能会建议手术切除引起上述症状的听神经瘤。神经鞘瘤病患者完全切除神经鞘瘤可能会显著减轻疼痛。
• 立体定向放射治疗。这种手术无需切口便可以对肿瘤进行精准的放射治疗。立体定向放射治疗或许可用于切除 NF2 患者的听神经瘤。立体定向放射治疗可能有助于挽救听力。
• 听觉脑干植入和人工电子耳蜗。如果您患有 NF2 并出现听力减退，这些器械可能有助于提高听力。

癌症治疗

恶性肿瘤和其他与神经纤维瘤病相关的癌症可通过标准的癌症疗法来治疗，如手术、化疗和放射疗法。早期诊断和治疗是获得良好结局的最重要因素。

止痛药

管理疼痛是治疗神经鞘瘤病的重要部分。医生可能会建议使用：

• 治疗神经疼痛的药物，如加巴喷丁（Neurontin、Gralise、Horizant）或普瑞巴林（Lyrica）
• 三环类抗抑郁药，例如阿米替林
• 血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，如度洛西汀（Cymbalta、Drizalma Sprinkle）
• 抗癫痫药物，如托吡酯（Topamax、Qudexy XR、Trokendi XR）或卡马西平（Carbatrol、Tegretol 等）

未来的潜在治疗方法

研究人员正在对 NF1 的基因治疗进行试验。潜在的新疗法可能包括置换 NF1 基因来恢复神经纤维瘤蛋白的功能。

妥善处理与支持

照顾神经纤维瘤病等长期状况患儿可能是一项挑战。但许多神经纤维瘤病患儿长大后可健康生活，几乎没有并发症。

有助应对的方法：

• 找到可以信赖的初级保健医生，由其与其他专家协调孩子的护理。儿童肿瘤基金会有一个在线工具，可以帮您找到所在区域的神经纤维瘤病专家。
• 加入可为照顾有神经纤维瘤病、注意缺陷多动障碍（ADHD）、特殊需要或慢性病的儿童的父母提供帮助的互助小组。
• 接受有关日常需要的帮助，如帮您做饭、打扫卫生、照顾其他孩子，或者只是让您休息一下。

为学习障碍患儿寻求学业支持。

准备您的预约

您可能会被转诊至擅长脑部和神经系统状况的医生（即神经专科医生）。

您最好提前为就诊做足准备。以下信息可以帮助您做好准备，并了解医生可能会做些什么

您可以做些什么

• 列出问题清单，记下第一次注意到这些症状的时间。
• 请携带完整的病史和家族史病例（如果医生处没有记录）。
• 写下关键的个人信息，包括任何主要压力或近期的生活变化。
• 列出您或孩子正在使用的所有药物、维生素或补充剂。
• 携带可能具有类似体征和症状的在世或已故家庭成员的照片。
• 写下要向医生咨询的问题。

就诊时间很有限。提前列好问题有助于充分利用就诊时间。请按照从最重要至最不重要的顺序列出问题，以免时间不够。关于神经纤维瘤病，要向医生咨询的一些基本问题包括：

• 您怀疑是哪种神经纤维瘤病？
• 您建议做哪些检查？
• 有哪些治疗方法？
• 应该如何监测状况变化？

除准备要问的问题外，您还可以随时询问其他问题。

医生可能做些什么

医生可能会问一些问题。请做好回答这些问题的准备，这样有利于更好地安排时间，去详细了解您所关注的任何方面。医生可能会问：

• 您第一次注意到体征或症状是什么时候？这些症状是否随时间发生变化？
• 您是否有神经纤维瘤病的家族病史？