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阿尔茨海默病治疗:有哪些有希望的新疗法?

作者:西安国际医学中心医院

浏览:151次

更新时间:2023.07.29

当前的阿尔茨海默病治疗可以暂时改善记忆丧失症状并缓解思考和推理方面的问题。

阿尔茨海默病的这些治疗方法可以提高大脑在脑细胞之间传递信息的化学物质的性能。这些治疗包括胆碱酯酶抑制剂和药物美金刚(Namenda)。但这些治疗方法无法阻止脑细胞的潜在衰退和死亡。随着更多脑细胞死亡,阿尔茨海默病持续恶化。

对于开发能够阻止或延缓阿尔茨海默病恶化的治疗方法,专家抱有谨慎但乐观的态度。专家继续更好地了解疾病如何改变大脑,并因此研究可能影响疾病进程的潜在阿尔茨海默病治疗方法。

未来的阿尔茨海默病治疗方法可能包括联合用药。这与许多癌症或 HIV/AIDS 的治疗方法(包括一种以上药物)相似。

以下是目前正在研究的一些策略。

对准斑块

一些阿尔茨海默病的新治疗方法以大脑中的 β-淀粉样蛋白团块(也称为斑块)为靶点。斑块是阿尔茨海默病的典型体征。

以 β-淀粉样蛋白为靶点的治疗策略包括:

  • 利用免疫系统。单克隆抗体这类药物或许能防止 β-淀粉样蛋白聚集成斑块。也有可能清除已经形成的 β-淀粉样蛋白斑块。这通过帮助身体从大脑中清除斑块来实现。这些药物模仿人体免疫系统对外来入侵物或疫苗做出反应时所自然产生的抗体。

    2021 年 6 月,美国食品药品管理局(FDA)批准将单克隆抗体阿度埃尤单抗(Aduhelm)用于治疗某些阿尔茨海默病患者。药物研究针对早发性阿尔茨海默病患者而进行,其中包括因阿尔茨海默病而出现轻度认知损害的患者。

    由于该药物能够清除 β-淀粉样蛋白斑块,已在美国获得批准。但尚未被广泛使用。关于其在减缓认知能力下降方面的有效性的研究结果并不一致。保险承保范围也有限。

    仑卡奈单抗(Leqembi)是另一种阿尔茨海默病药物,有望治疗轻度阿尔茨海默病以及因阿尔茨海默病引起的轻度认知损害。FDA 于 2023 年批准了该药物。通过手臂 IV 给药。

    一项 III 期临床试验发现,仑卡奈单抗可将早发性阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减缓 27%。该药通过清除大脑中的 β-淀粉样蛋白斑块而发挥疗效。这项研究是迄今为止该领域规模最大的一项研究,目的是观察清除大脑中的 β-淀粉样蛋白斑块是否可以减缓疾病的进展。

    另一项正在进行的研究探查了仑卡奈单抗对有阿尔茨海默病患病风险的人群的有效性。这些人群包括其一级亲属(例如父母或兄弟姐妹)患有该疾病的人群。

    另一种单克隆抗体多奈单抗也显示出较好前景。该药物已进行到 III 期研究。预计在 2023 年获得结果。

    然而,单克隆抗体苏兰奈珠单抗对临床前、轻度或中度阿尔茨海默病患者均未显示任何益处。苏兰奈珠单抗未能降低大脑中的 β-淀粉样蛋白,这可能是其无效的原因。

  • 预防损伤。一种最初开发用于治疗癌症的药物沙拉替尼现被用于阿尔茨海默病治疗试验。

    在小鼠体内,沙拉替尼关闭了一种蛋白,使突触得以重新工作。突触是脑细胞之间的微小空间,细胞通过这些空间进行交流。研究中动物的记忆丧失情况出现逆转。沙拉替尼治疗阿尔茨海默病的人体试验正在进行中。

  • 生产阻滞剂。这些疗法可能会减少在大脑中形成的 β-淀粉样蛋白的数量。研究表明,β-淀粉样蛋白在“母体蛋白”中通过不同的酶经两步生成。

    一些实验药物旨在阻断上述酶的活性。它们分别称为 β-分泌酶抑制剂和 γ-分泌酶抑制剂。最近的研究表明,β-分泌酶抑制剂不能减缓认知能力下降。它们还在这些轻度或中度阿尔茨海默病患者中产生显著的副作用。这降低了人们对这些药物的热情。

阻止 tau 缠结

当 tau 蛋白质扭曲成微小纤维时,重要的脑细胞运输系统就会崩溃。这些纤维叫做缠结。缠结是阿尔茨海默病患者中另一种常见的大脑变化。研究人员正在寻找防止 tau 形成缠结的方法。

目前正在临床试验中研究 tau 聚合抑制剂和 tau 疫苗。

减少发炎

阿尔茨海默病会引起慢性低水平脑细胞发炎。研究人员正在研究治疗导致阿尔茨海默病发炎的过程的方法。目前已在研究沙格司亭(Leukine)这种药物。这种药物可能刺激免疫系统,保护大脑免受有害蛋白质的伤害。

研究胰岛素抗药性

目前正在研究胰岛素如何影响大脑和脑细胞功能。研究人员正在研究大脑中胰岛素的变化与阿尔茨海默病的关系。然而,有一项试验检测了胰岛素鼻喷雾剂,结果表明这种药物对于减缓阿尔茨海默病的进展无效。

研究心脏与头部的联系

越来越多的证据表明,脑部健康与心脏和血管健康密切相关。患失智的风险似乎会因为多种损害心脏或动脉的疾病而增加。这些疾病包括高血压、心脏病、卒中、糖尿病和高胆固醇。

一些研究正在探索如何尽最大努力建立这种联系。正在研究的策略包括:

  • 目前用于治疗心脏病风险因素的药物。研究人员正在研究血压药物是否有益于阿尔茨海默病患者。他们还在研究这些药物是否可以降低患失智的风险。
  • 针对新靶点的药物。其他研究正在进一步探索心脏病与阿尔茨海默病之间在分子水平上的联系。目标是为阿尔茨海默病寻找新的潜在药物。
  • 生活方式选择。研究表明,选择已知对心脏有益的生活方式可能有助于预防阿尔茨海默病或延缓其发病。这些生活方式包括每天坚持锻炼和对心脏健康的饮食。
激素

20 世纪 90 年代的研究表明,围绝经期和绝经期使用激素替代疗法可降低阿尔茨海默病的风险。但进一步的研究结果却喜忧参半。一些研究发现,接受激素替代疗法对认知没有益处。还需要做更多研究和更好地理解雌激素和认知功能之间的关系。

加速治疗方案的开发

开发新药是一个缓慢过程。对于在等待新治疗方案的阿尔茨海默病患者及其家人来说,这种速度令人沮丧。

为了帮助加快研究发现,阿尔茨海默病关键路径(CPAD)联盟建立了首个同类合作伙伴关系,分享阿尔茨海默病临床试验数据。CPAD 的合作伙伴包括制药公司、非营利基金会和政府顾问。CPAD 的前身是“抗重大疾病联盟”。

CPAD 还与临床数据交换标准协会协手建立数据标准。研究人员认为,这些数据标准和来自数以千计的研究参加者的数据共享将加速开发更有效的疗法。

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