概述

原发性侧索硬化 (PLS) 是一种运动神经元病，会导致大脑中控制运动的神经细胞随时间不断衰竭。PLS 会导致随意肌无力，例如用于控制腿部、手臂和舌头的肌肉。您可能会出现运动问题，例如平衡困难、动作迟缓和笨拙。您最终可能会出现咀嚼、吞咽和说话困难。

这种罕见的疾病可在任何年龄发生，但发病年龄通常在 40 至 60 岁之间，男性比女性更常见。PLS 的一种极为罕见的亚型称为幼年原发性侧索硬化，于儿童早期发病，由父母遗传给孩子的异常基因引起。

PLS 常被误认为是另一种更常见的运动神经元病，即肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。虽然 PLS 可能与 ALS 有关，但 PLS 的进展比 ALS 更慢，且大多数病例并不致命。

症状

原发性侧索硬化（PLS）的体征和症状通常需要数年才会进展，一般始于腿部。极少数情况下，PLS 会从舌头或手开始，然后沿着脊髓发展到腿部。但这种疾病的影响因人而异。体征和症状可能包括：

• 腿部僵硬、无力和肌痉挛（痉挛状态），极少数情况下会从单腿开始，最终发展至手臂、手、舍和下颚
• 动作减慢
• 绊倒、动作笨拙和难以保持平衡
• 手部动作笨拙
• 声音嘶哑以及语速缓慢、言语不清和流口水
• 咀嚼和吞咽困难
• 有时会出现频繁、快速和剧烈的情绪变化（心境不稳）
• 极少数情况下，会在疾病晚期出现呼吸问题和膀胱问题

何时就诊

如果您有持续的腿部或手臂僵硬或无力，或吞咽或说话问题，请约诊医生。

如果您的孩子出现不自主肌痉挛或比平时更容易失去平衡，请约诊儿科医生评估。

病因

在原发性侧索硬化中，大脑中控制运动的神经细胞（上运动神经元）会随时间缓慢损坏并不断衰竭。这使得神经无法激活脊髓中的运动神经元，该神经元用来控制随意肌。这种损失会导致出现运动问题，例如平衡困难、无力、动作迟缓和笨拙，以及说话和吞咽问题。

成人发作型原发性侧索硬化

成年后出现的原发性侧索硬化（PLS）的病因不明。在大多数情况下，它不是遗传性疾病，并且其病因或出现时间也不明。

青少年原发性侧索硬化

青少年 PLS 是由一种称为 ALS2 的基因突变引起的。

虽然研究者不了解该基因如何引起该疾病，但他们知道 ALS2 基因会发出生成叫做 alsin 的蛋白的指示，这种蛋白质存在于运动神经细胞中。当患青少年 PLS 的患者中基因发出的指示发生变化时，蛋白 alsin 变得不稳定，不能正常工作，进而损伤正常的肌肉功能。

青少年 PLS 是一种常染色体隐性遗传疾病，意味着双方父母必须是基因携带者并将其遗传给其孩子，即使他们自身并没有患病。

并发症

原发性侧索硬化的平均病程可长达 20 年，但这种疾病的影响因人而异。有些人可以继续行走，但有些人最终需要使用轮椅或其他辅助设备。

大多数情况下，成人 PLS 不会缩短预期寿命，但会逐渐影响生活质量，因为会有更多肌肉失能。肌肉无力可能会导致您跌倒，进而受伤。咀嚼和吞咽问题可能导致营养不良。日常生活活动，如洗澡和穿衣，可能会变得困难。

诊断

目前无法依靠某种单一的检测方法确诊原发性侧索硬化（PLS）。事实上，由于这种疾病的体征和症状与多发性硬化症和 ALS 等其他神经系统疾病相仿，医生很可能安排几项检测，以排除其他疾病。

在仔细记录您的病史和家族史并对您进行神经系统检查后，医生可能会安排您接受以下检查：

• 血液检查。血液检查能够查明是否存在感染或其他可能导致肌无力的原因。
• MRI。脑部或脊柱 MRI 或其他影像学检查可能会提示有神经细胞变性体征。MRI 还可以显示您症状的其他原因，例如结构异常、多发性硬化或脊髓肿瘤。
• 肌电图（EMG）。在 EMG 期间，医生会将针电极穿过皮肤插入不同肌肉中。这项检查评估肌肉在收缩和静息时的电活动。这项检查还可以测量下运动神经元的参与，帮助区分仅影响上运动神经元的 PLS 和同时影响上下运动神经元的 ALS。
• 神经传导检测。这项检测通过借助少量电流测量神经向身体不同区域的肌肉发送脉冲的能力。这项检查可以确定您是否存在神经损伤。
• 脊椎穿刺（腰椎穿刺）。医生会使用一根细的中空针头插入椎管，取出少量包围大脑和脊髓的液体（脑脊液）的样本，进行实验室分析。脊椎穿刺有助于排除多发性硬化、感染和其他疾病。

有时医生需要等待 3 到 4 年后才能最终确诊，因为早期 ALS 可能看起来跟 PLS 一样，直到几年后才会出现更多症状。在确诊 PLS 前 3 到 4 年内，医生可能会要求您返回诊所接受重复的肌电图检查。

当怀疑存在青少年 PLS 时，可进行基因检测。也可能建议进行基因咨询。

治疗

没有疗法可以预防、阻止或逆转原发性侧索硬化。以缓解症状和保护功能为重点的治疗选择如下。

药物

医生可能会开处方药来缓解症状：

• 肌痉挛（痉挛状态）。痉挛状态可以通过巴氯芬、替扎尼定（Zanaflex）或氯硝西泮（Klonopin）等药物来缓解。这些药物需口服。

  如果口服药物无法控制痉挛状态，医生可能会建议手术植入一个药物泵，将巴氯芬直接输送到您的脊髓液（鞘内巴氯芬）。

• 情绪变化。如果您有频繁、快速和剧烈的情绪变化，医生可能会开抗抑郁药。
• 流口水。阿米替林或其他药物可能有助于缓解流口水的情况。

物理疗法和作业疗法

拉伸和力量训练有助于保持肌肉强度、柔韧性和关节活动度，并防止关节固化。

言语与语言疗法

如果面部肌肉发生 PLS 感染，言语治疗可能会对沟通和吞咽有帮助。

营养支持

如果您因咀嚼和吞咽困难而导致进食困难，营养师可为您提供饮食小贴士、营养补充剂或特殊进食方法，以帮助您维持正常体重。

辅助设备

随着 PLS 的进展，物理或作业治疗师可能定期对您进行评估，以确定您是否需要辅助设备，如支具、手杖、助行器或轮椅。辅助技术设备可帮助沟通。

妥善处理与支持

患有原发性侧索硬化时出现情绪低落期预期且正常的现象。应对患有无法治愈的进展性疾病这一现实可能很难。为了应付这种疾病及其造成影响，请考虑以下建议：

• 寻求情感上的支持。当您长期应对疾病造成的情绪问题时，家人和朋友是给予您安慰并予以支持的重要来源。由于 PLS 并不是常见的疾病诊断，因此在当地找到与您有相同病情患者的支持互助小组具有一定挑战。但可以参与一些在线讨论小组。了解其他人如何应对该病可能会对您有所帮助。您的医护团队可能会提出一些建议。
• 视需要寻求专业帮助。在面对慢性病时，有时会变得不知所措，这是正常现象。寻求专业咨询有助您换个角度考虑问题，或者如果您患有抑郁症，您会需要治疗建议。
• 了解并利用您的可用资源。如果您的疾病严重程度已显著限制了您的活动，请咨询医生有关可帮助您保持独立活动的设备。此外，还有为各种残障人士提供的社会服务。 尝试了解您能够获取的全部资源。有时，依靠社区提供的帮助能够以新的方式加强联系。