概述

神经系统副肿瘤综合征是在一些癌症患者中出现的一组罕见疾病。副肿瘤综合征还可能影响其他器官系统，包括激素（内分泌）、皮肤（皮肤病）、血液（血液学）和关节（风湿病学）。

当免疫系统的抗癌物质攻击大脑、脊髓、周围神经或肌肉等部位时，就会发生神经系统副肿瘤综合征。

根据神经系统受影响部位的不同，副肿瘤综合征可能导致肌肉运动或协调能力、感官知觉、记忆力、思考能力甚至睡眠方面的问题。

神经系统损伤有时可逆，可采用针对癌症和免疫系统的疗法。然而，这些疾病也可能迅速导致神经系统出现不可逆的严重损伤。

无论是哪种情况，治疗潜在癌症和采取其他干预措施均可预防进一步损伤、改善症状并改善您的生活质量。

症状

Signs and symptoms of paraneoplastic syndromes of the nervous system can develop relatively quickly, often over days to weeks. Signs and symptoms of paraneoplastic syndromes of the nervous system often begin even before a cancer is diagnosed.

Signs and symptoms vary depending on the body part being injured, and may include:

• Difficulty walking
• Difficulty maintaining balance
• Loss of muscle coordination
• Loss of muscle tone or weakness
• Loss of fine motor skills, such as picking up objects
• Difficulty swallowing
• Slurred speech or stuttering
• Memory loss and other thinking (cognitive) impairment
• Vision problems
• Sleep disturbances
• Seizures
• Hallucinations
• Unusual involuntary movements

副肿瘤综合征类型

神经系统副肿瘤综合征的示例包括：

• 小脑变性（小脑共济失调）。这种情况是指大脑中控制肌肉功能和平衡的区域（小脑）丧失神经细胞。体征和症状可能包括行走不稳或行走障碍、四肢肌肉缺乏协调性、无法保持躯干姿势、头晕、恶心、不自主的眼球运动、复视、说话困难或吞咽困难。
• 边缘性脑炎。这种脑炎会影响大脑中被称为边缘系统的区域，该区域控制情绪、行为和某些记忆功能。患有这种疾病的人可能会出现性格变化或情绪障碍、记忆丧失、癫痫发作、幻觉或嗜睡。
• 脑脊髓炎。这种综合征是指大脑和脊髓发炎。可能会出现多种症状和体征，具体情况取决于受影响的区域。
• 眼阵挛-肌阵挛。这种综合征是由于小脑或其连接区域出现功能障碍所致。这种综合征可能导致快速、不规则的眼球运动（眼阵挛）以及不自主、混乱的四肢和躯干肌肉痉挛（肌阵挛）。
• 僵人综合征。这种综合征先前被称为僵人综合征，特征是进行性的严重肌肉僵硬或僵直，主要影响脊柱和腿部。还可能会导致令人痛苦的肌痉挛。
• 脊髓病。这一术语是指脊髓损伤引起的综合征。根据脊髓损伤程度的不同，您的肠道和膀胱功能可能会发生变化，并且身体会出现一定程度的严重无力和麻木感。如果损伤范围累及颈部，您可能出现影响所有四肢的严重残障。

• Lambert-Eaton 肌无力综合征。这种综合征是由于神经与肌肉之间的交流中断所致。体征和症状包括盆腔和下肢肌无力、疲劳、吞咽困难、说话困难、不规则的眼球运动和复视。自主神经系统问题可能包括口腔干燥症和男性勃起功能障碍。

  当以副肿瘤综合征的形式出现时，Lambert-Eaton 肌无力综合征通常与肺癌有关。

• 重症肌无力。重症肌无力也和神经与肌肉之间的交流中断有关，并且特征是受自主控制的任何肌肉无力和快速疲劳，包括面部、眼睛、手臂和腿部的肌肉。可能还会累及咀嚼、吞咽、说话和呼吸时使用的肌肉。

  当重症肌无力以副肿瘤综合征的形式出现时，通常与胸腺癌症（胸腺瘤）有关。

• 神经性肌强直。神经性肌强直也称为 Isaacs 综合征，其特征是控制肌肉运动的大脑和脊髓外神经细胞出现异常脉冲（周围神经兴奋过度）。这些脉冲可能导致抽搐、看似“一包蠕虫”的肌肉振纹、进行性僵硬、肌肉痛性痉挛、动作缓慢以及其他肌肉损伤。
• 周围神经病变。这种疾病是指负责将信息从大脑或脊柱传输到身体其他部位的神经损伤模式。当损伤只涉及周围神经系统的感觉神经时，您身体的任何部位均可能出现疼痛和感觉障碍。
• 自主神经功能异常。自主神经功能异常是指负责调节不自主身体功能（例如心率、血压、出汗以及肠道和膀胱功能）的神经（自主神经系统）受到损伤而引起的多种体征和症状。当累及这部分神经系统时，常见的症状包括低血压、心跳不规则和呼吸困难。

何时就诊

神经系统副肿瘤综合征的体征和症状类似于众多疾病，包括癌症、癌症并发症，甚至一些癌症治疗。

如果您有任何副肿瘤综合征的体征或症状，请尽快就医。早期诊断和适当的护理极其重要。

病因

副肿瘤综合征不是由癌细胞直接破坏神经功能、癌症扩散（转移）或其他并发症（如感染或治疗副作用）引起的。相反，它们是在癌症激活免疫系统的同时发生的。

研究人员认为，副肿瘤综合征是由免疫系统的抗癌能力引起的，特别是抗体和某些白细胞，即 T 细胞。这些免疫系统因子不仅攻击癌细胞，还攻击正常神经系统细胞，导致神经系统紊乱。

风险因素

任何癌症都可能与神经系统副肿瘤综合征有关。但肺癌、卵巢癌、乳腺癌、睾丸癌或淋巴系统癌患者更容易罹患这种疾病。

诊断

诊断神经系统副肿瘤综合征时，医生需要对您进行体格检查，并安排血液检测。医生可能还会要求您进行脊椎穿刺或影像学检查。

因为神经系统副肿瘤综合征与癌症有关，医生可能还会根据您的年龄进行某些癌症筛查测试。

临床检查

医生或神经科医生会进行常规的体格检查和神经系统检查。医生会向您提问，在诊室进行简单的检查以判断以下各项：

• 反射
• 肌肉力量
• 肌肉张力
• 触觉
• 视力和听力
• 协调
• 平衡
• 情绪
• 记忆力

实验室检测

实验室检测可能会包括：

• 血液检测。您可能需要抽血进行一系列实验室检测，其中一些检查用于确定通常与副肿瘤综合征相关的抗生素。其他检查可尝试确定可能导致您的症状的感染、激素失调或营养物质处理障碍（代谢性疾病）。

• 脊椎穿剌（腰椎穿刺）。您可以通过腰椎穿刺获取脑脊液（CSF）样本 — 这是一种可以缓冲大脑和脊髓的液体。神经科专家或训练有素的护士会将一根针插入您的下脊柱，取出少量的脑脊液进行实验室分析。

  有时，血液中看不到的副肿瘤抗体或许能在脑脊液中找到。如果这些抗体同时存在于您的脑脊液和血液中，则有力地证明了您的神经系统症状是由某种形式的免疫系统激活引起的。

影像检查

影像检查可用于查找导致基础问题的肿瘤，或者识别引起神经系统症状的其他因素。医生可能会安排下列一项或多项检查：

• 计算机断层成像（CT），一种专业的 X 线技术，可生成组织的薄横截面图像。
• 磁共振成像（MRI）利用磁场和无线电波来创建身体组织的精细横截面或三维图像。
• 正电子发射断层成像（PET）利用注入血液的放射性化合物来产生身体的横截面或三维图像。PET 扫描可用于识别肿瘤、测量组织代谢、显示血流以及定位与癫痫发作相关的大脑异常。
• PET 加 CT，即结合使用 PET 和 CT，可以增加小肿瘤的检出率，而这在副肿瘤性神经疾病患者中很常见。

如果没有发现恶性肿瘤或者没有发现其他原因，此问题仍然可能与肿瘤有关，只是因为肿瘤太小而无法找到而已。肿瘤可能引起免疫系统的强烈反应，故而一直长不大。您可能需要每 3 到 6 个月做一次随访影像检查，直到确定神经系统疾病的病因。

治疗

神经系统副肿瘤综合征的治疗涉及癌症的治疗，在某些情况下，还包括抑制引起体征和症状的免疫反应。您的治疗将取决于您所患有的副肿瘤综合征的具体类型，但可能包括以下选择。

药物

除利用药物抗癌（例如化疗）之外，医生还可能开具以下一种或多种药物，以阻止免疫系统攻击神经系统：

• 皮质类固醇，例如泼尼松，用于抑制炎症。严重的长期副作用包括引起骨骼衰弱（骨质疏松症）、2 型糖尿病、高血压、高胆固醇等。
• 免疫抑制剂可减缓抗病白细胞的产生。副作用包括感染的风险增加。药物可能包括硫唑嘌呤（Imuran、Azasan）、霉酚酸酯（CellCept）、利妥昔单抗（Rituxan）和环磷酰胺（Cytoxan）。

根据神经系统综合征和症状的类型，其他药物可能包括：

• 抗癫痫药，其可能有助于控制与引起脑电不稳定的综合征有关的癫痫发作。
• 增强神经向肌肉传递的药物，其可能改善影响肌肉功能的综合征症状。一些药物会增强化学信号的释放，这种化学信号可将信号从神经细胞传递到肌肉。其他药物，例如吡斯的明（Mestinon、Regonol），可以防止这些化学信号分解。

其他医学治疗

可能改善症状的其他治疗包括：

• 血浆单采。此医疗程序利用细胞分离器从您的血细胞中分离出血液的部分液体，即血浆。技术人员将您的红细胞、白细胞和血小板送回您体内；内含有害抗体的血浆则被丢弃，并用其他液体取代。
• 静脉注射免疫球蛋白（IVIg）。免疫球蛋白包含献血者的健康抗体。高剂量的免疫球蛋白可加速摧毁您体内的有害抗体。

其他疗法

如果副肿瘤综合征导致重度残疾，其他疗法可能有所帮助：

• 物理疗法。专门运动可能有助于恢复一些受损的肌肉功能。
• 言语治疗。如果您难以讲话或吞咽，言语治疗能帮您重新学习必要的肌肉控制。

妥善处理与支持

很多癌症患者都从旨在提高应对技能的教育和资源中获益。如果您有疑问或需要指导，请咨询医疗团队成员。对自己的病情越了解，越能更好地参与的治疗决定。

通过互助组，可以接触到与您面临相同挑战的其他人。如果附近找不到合适的互助组，可以通过互联网寻找。

准备您的预约

大多数副肿瘤综合征患者在出现任何癌症迹象或接受癌症诊断之前都会经历神经系统问题。因此，您可能会从初级护理医生那里了解到您的症状。可能将您转诊至神经系统疾病专家（神经科医生）或癌症专家（肿瘤科医生）。

您可以做些什么

• 了解就诊前是否有任何注意事项。请务必在约诊时询问是否需要提前进行任何准备，例如限制饮食。
• 写下您目前的所有症状，包括看似与您本次约诊原因无关的任何症状。
• 写下关键的个人信息，包括任何重大压力或近期生活变化。
• 列出您正在服用的所有药物、维生素或补充剂。
• 考虑让家人或朋友陪同。有时可能难以记住就诊时医务人员告知的所有信息。陪同者可能会记住您遗漏或忘记的一些事项。
• 写下要向医生咨询的问题。

由于您和医生交谈的时间有限，请提前准备好问题清单，以便充分利用就诊时间。请按照重要程度由高而低的顺序列出问题，以免时间不够。要向医生咨询的一些基本问题包括：

• 最有可能引发我症状的原因是什么？
• 您将安排哪些诊断性检查？我是否需要为这些检查做准备？
• 我需要看哪些专科医生？
• 我可能多久完成检查并获得结果？
• 您在这些检测中检查什么？
• 您正尽力排除哪些病症？

医生可能做些什么

医生可能询问以下问题：

• 您是否有任何肌肉无力或协调性低下的情况？
• 您是否出现过任何异常或非自主性肌肉运动？
• 您是否有任何视力问题？
• 您是否有任何咀嚼、吞咽或讲话问题？
• 您是否有呼吸困难？
• 您是否出现过任何癫痫发作？癫痫发作持续了多久？
• 您是否出现过头晕或恶心？
• 您是否有睡眠问题，或是睡眠方式改变？
• 您是否用手完成日常工作有困难？
• 您的四肢是否有任何麻木感或刺痛感？
• 您是否有重大情绪变化？
• 您是否曾一直看到或听到别人没有察觉的东西？
• 您是否出现过任何记忆问题？
• 您的症状何时开始？
• 您的症状是否已加重？
• 您是否曾被诊断患有癌症？
• 您使用哪些药物，包括非处方药物和膳食补充剂？每日剂量是多少？
• 是否有任何近亲得过癌症？如果有，是哪种癌症？
• 您曾吸烟吗？
• 您或您家中什么人是否患有某种形式的自身免疫病？