概述

雷特综合征是一种罕见的影响大脑发育的遗传性神经和发育疾病。这种疾病会导致运动技能和语言能力逐渐丧失。雷特综合征主要影响女性。

大多数雷特综合征患儿似乎在出生后前六个月内发育正常。这些患儿之后会失去以前习得的技能，比如爬行、行走、交流或用手的能力。

随着时间的推移，雷特综合征患儿在运用控制运动、协调和交流的肌肉时会出现越来越多的问题。雷特综合征也会导致癫痫发作和智力障碍。还会出现没有目的的异常手部动作（如反复摩擦或拍手）。

虽然雷特综合征尚无治愈方法，但正在对一些可能的治疗方法进行研究。目前的治疗重点是改善运动和交流，治疗癫痫发作，并为患有雷特综合征的儿童和成人及其家人提供护理和支持。

症状

雷特综合征患儿母亲的妊娠期和分娩通常并没有并发症。大多数雷特综合征患儿在前六个月内的生长和行为似乎如预期。之后，体征和症状会逐渐出现。

最明显的变化通常发生在 12 至 18 个月大的时间，可持续几周或几个月。症状及其严重程度很大程度上因人而异。

主要体征和症状包括：

• 生长缓慢。出生后大脑发育缓慢。头部小于正常尺寸（小头症）有时是孩子患有雷特综合征的第一体征。随着孩子年龄的增长，身体其他部位也出现发育迟缓。
• 运动和协调能力丧失。最初的体征通常包括手部控制力减弱以及爬行或行走的能力降低。刚开始，这些能力急剧下降，然后逐渐进一步丧失。最终，肌肉变得虚弱无力或僵硬，导致运动和定位不正常。
• 沟通能力丧失。雷特综合征患儿通常会渐渐失去说话、眼神接触和其他交流能力。他们可能对他人、玩具和周围环境不感兴趣。有些患儿会出现快速变化，例如突然失语。随着时间的推移，患儿可能会逐渐恢复眼神交流，并发展出非语言沟通能力。
• 异常手部运动。雷特综合征患儿通常会出现无目的的重复手部动作，且这些动作因人而异。手部动作可能包括绞手、拧手、拍打、拍手或搓手。

其他体征和症状包括：

• 异常眼球运动。雷特综合征患儿往往出现眼球运动异常，例如凝视、眨眼、斜视或一次闭一只眼。
• 呼吸问题。这包括屏气、呼吸频率加快（过度通气）、用力呼出空气或吐唾液，以及吞咽空气。这些问题往往发生在清醒时。浅呼吸或短时间停止呼吸（呼吸暂停）等其他呼吸障碍也可能发生在睡眠时。
• 易怒和哭泣。随着年龄的增长，雷特综合征患儿可能变得越来越焦躁和易怒。可能突然开始哭泣或尖叫，而没有明显的原因，且持续数小时。有些患儿可能会感到恐惧和焦虑。
• 其他异常行为。这可能包括突然做奇怪的面部表情和长时间大笑、舔手、抓头发或衣服等。
• 智力障碍。技能的丧失可能与失去思考、理解和学习能力有关。
• 癫痫发作。雷特综合征患者大多都会发生癫痫发作。他们可能发生多种类型的癫痫发作，且这些发作都与脑电图（EEG）变化有关。
• 脊柱侧向弯曲（脊柱侧凸）。脊柱侧凸常见于雷特综合征患者。通常在 8 到 11 岁发病，并随着年龄的增长不断发展。如果弯曲严重，可能需要外科手术。
• 心跳不规则。这对许多雷特综合征儿童和成人患者来说是危及生命的问题，可能导致突然死亡。
• 睡眠障碍。睡眠模式出现问题，包括睡眠时间不规律，即白天入睡、晚上醒来，或者在夜里大哭或尖叫。
• 其他症状。还可能有各种其他症状，例如对疼痛的反应减弱；手脚较小且通常冰冷；出现咀嚼和吞咽问题；肠功能问题；以及磨牙。

雷特综合征的各个阶段

雷特综合征通常分为 4 期：

• 1 期：早发。1 期从出生后 6 到 18 个月开始，该阶段的体征和症状非常轻微，很容易被忽略。1 期可持续几个月或一年。这一阶段的婴儿很少进行眼神交流，并开始对玩具丧失兴趣。坐和爬的能力也可能延迟。
• 2 期：迅速恶化。从 1 到 4 岁开始，儿童无法再运用曾经掌握的技能。这种能力的丧失可能突然出现，也可能在几周或数月内逐渐发生。儿童开始表现出雷特综合征的症状，例如头部发育缓慢、手部运动异常、气喘吁吁、无缘无故尖叫或哭泣、运动和协调能力差以及丧失人际互动和沟通能力。
• 3 期：停滞期。3 期通常从 2 到 10 岁开始，可能持续很多年。虽然运动问题持续存在，但行为可能稍有改善，哭泣和易怒减少，用手和沟通能力可能有所提高。这一阶段可能会开始出现癫痫发作，这在 2 岁之前通常不会发生。
• 4 期：晚期运动恶化期。这一阶段通常从 10 岁以后开始，并可能持续多年甚至数十年之久。这一阶段的特征为活动性下降、肌无力、关节挛缩和脊柱侧凸。理解、沟通和用手技能通常保持稳定或者略有改善，癫痫发作次数可能减少。

何时就诊

雷特综合征的体征和症状在早期可能并不明显。如果您发现孩子在正常发育之后出现身体问题或行为改变，请立即咨询孩子的医务人员。问题或改变可能包括：

• 孩子的头部或身体其他部分生长缓慢
• 协调性或行动能力下降
• 重复性手部运动
• 眼神交流减少或对正常玩耍不感兴趣
• 语言发育迟缓或丧失之前的语言能力
• 之前获得的里程碑或技能明显消失

病因

雷特综合征是一种罕见的遗传病。典型的雷特综合征以及症状更轻微或更严重的多种变体（非典型的雷特综合征）都可能由特定基因突变所引起。

导致雷特综合征的基因突变会随机出现，通常是在 MECP2 基因中。此病极少数病例源自遗传。该基因突变似乎会导致对脑部发育至关重要的蛋白质在生成时出现问题。但是，确切原因尚不完全清楚，仍在研究之中。

男性雷特综合征患者

由于男性的染色体组合不同于女性，因此，能够导致雷特综合征的基因变化会对男性产生破坏性的影响。往往导致胎死腹中或者出生不久便夭折。

很少一部分男性携带另一种基因变化，导致一种破坏性较小的雷特综合征。与雷特综合征女性患者相似，这些男性有可能活到成年，但依然面临出现多种智力和发育问题的风险。

风险因素

雷特综合征很罕见。已知导致这种疾病的基因突变是随机的，但目前尚未发现任何风险因素。极少数情况下，遗传因素（例如近亲患雷特综合征）可能增加您患该病的风险。

并发症

雷特综合征的并发症包括：

• 对雷特综合征患者及其家人造成严重睡眠干扰的睡眠问题。
• 进食困难，导致营养不良和发育迟缓。
• 肠道和膀胱问题，如便秘、胃食管反流病（GERD）、肠失禁或尿失禁和胆囊疾病。
• 疼痛，伴随有诸如胃肠道问题或骨折等问题。
• 肌肉、骨骼和关节问题。
• 焦虑和问题行为，可能会阻碍社交功能。
• 在日常生活活动方面需要终身护理和帮助。
• 寿命缩短。尽管大多数雷特综合征患者都能活到成年，但由于心脏问题和其他健康并发症，他们的寿命可能不会像普通人那么长。

预防

尚无能预防雷特综合征的确切方法。在大多数情况下，导致这种疾病的基因变化是自然发生的。即便如此，如果您的孩子或其他家庭成员患有雷特综合征，您也可能需要向医务人员咨询基因检测及基因咨询的相关问题。

诊断

确诊雷特综合征需要仔细观察孩子的生长和发育情况，并了解病史和家族史。发现头部发育缓慢、技能丧失或出现发育里程碑时，通常可以考虑确诊。

要确诊雷特综合征，必须排除其他有类似症状的病症。

评估症状的其他原因

由于雷特综合征较为罕见，您的孩子可能需要接受某些检查，以确定是否是由其他病症而引发类似于雷特综合征的症状。其中一些疾病包括：

• 其他遗传病
• 自闭症谱系障碍
• 脑瘫
• 听力或视力问题
• 代谢障碍，例如苯丙酮尿症（PKU）
• 导致脑部或身体崩溃的疾病（退化性疾病）
• 外伤或感染引起的脑部疾病
• 出生前（产前）脑损伤

您孩子所需进行的检查取决于具体的体征和症状。检查可能包括：

• 血液检测
• 尿液检测
• 磁共振成像（MRI）或计算机断层成像（CT）等影像学检查
• 听力测试
• 眼睛和视力检查
• 脑电活动检查（脑电图，简称 EEG）

核心症状

典型雷特综合征可能在 6-18 月龄时开始出现症状，诊断的核心症状包括：

• 手部目的性运动技能部分或完全丧失
• 语言技能部分或完全丧失
• 行走问题，如行走困难或无法行走
• 重复没有目的的手部动作，例如绞扭、挤压、拍手或轻敲、将手放进口内或者洗和搓的动作

雷特综合征的其他典型症状可用于支持诊断。

非典型雷特综合征的诊断指南可能略有不同，但症状一致，只是严重程度有所差异。

基因检测

如果医务人员在评估后怀疑孩子是雷特综合征，则可能需要基因检测（DNA 分析）进行确诊。检测要从孩子手臂的静脉中抽取少量血液。随后将血液送到实验室进行 DNA 检查，看看有无线索提示疾病原因和严重程度。对 MEPC2 基因的变化进行检测，即可确诊这种疾病。基因咨询可以帮助您理解基因变化及其影响。

治疗

尽管雷特综合征尚无法治愈，但可针对症状进行治疗并提供支持。这可能改善患者的运动、交流和社会参与。对治疗和支持的需求不会随着儿童的长大而结束，通常需要终生治疗和支持。治疗雷特综合征需要团队合作。

有助于患有雷特综合征的儿童和成人的治疗方法包括：

• 定期医疗护理。症状和健康问题的管理可能需要一支多专科团队。需要定期监测身体变化，如脊柱侧凸、胃肠道（GI）和心脏问题。
• 药物。尽管药物无法治愈雷特综合征，但可能有助于控制一些与疾病相关的体征和症状。药物可能有助于控制癫痫发作、肌肉僵硬或呼吸、睡眠、GI 或心脏问题。
• 物理疗法。物理疗法和使用支架或石膏可帮助脊柱侧凸或需要手或关节支持的患儿。在某些情况下，物理疗法也可以帮助保持运动，保持适当的坐姿，以及提高行走技能、平衡性和灵活性。辅助设备（如助行器或轮椅）可能有所帮助。
• 作业疗法。作业疗法或能改善穿衣、进食等有目的的用手活动。如果手臂和手部的重复性运动是个问题，使用限制肘部或手腕运动的夹板可能有所帮助。
• 言语疗法。言语疗法通过教授非言语的沟通方式和帮助进行社会交往，帮助改善孩子的生活。
• 营养支持。适当的营养对健康生长和提高智力、体力和社交能力极为重要。医生可能推荐高热量的均衡饮食。防止呛噎或呕吐的喂养策略很重要。有些儿童和成人可能需要通过（胃造口术）直接插入胃里的管子进食。
• 行为干预。练习和养成良好的睡眠习惯可能对睡眠障碍有帮助。治疗可能有助于改善问题行为。
• 支持服务。及早制定干预方案以及学校、社会和职业培训服务可能有助于患者融入学校、工作和社会活动。特殊的适应措施可改善参与度。

替代医学

在雷特综合征患儿中尝试过的一些补充疗法包括：

• 音乐疗法
• 按摩疗法
• 水疗，包括游泳或水中移动
• 动物辅助疗法，例如骑马治疗
• 适应性的运动和休闲活动

虽然没有太多证据表明这些方法有效，但它们可提供增加运动和丰富社交和娱乐的机会。

如果您认为替代或补充疗法可能对您孩子有帮助，请咨询医务人员或治疗师。讨论可能的益处和风险，以及该方法如何融入医疗计划。

妥善处理与支持

患有雷特综合征的儿童和成人在大多数日常事务上都需要帮助，比如吃饭、散步和上厕所。这种持续性的照料和睡眠受扰会让家庭成员感到疲惫和紧张，影响家庭成员的身心健康。

为了更好地应对挑战，您可以：

• 设法缓解压力。有时感到不知所措是正常现象。和您信任的朋友或家人谈谈您的问题，以缓解您的压力。花点时间做自己喜欢的事情，让自己放松。
• 寻求帮助。如果您在家照顾孩子，寻求外部照料者的帮助，他们可以让您偶尔休息一下。或者，您也可以在某些时候考虑寄宿护理，尤其是在您的孩子成年之后。
• 与其他人保持联系。认识其他面临相似问题的家庭可以让您减少孤独感。从国际雷特综合征基金会等组织寻求在线支持和信息。

准备您的预约

医务人员会对您的孩子进行定期检查，以了解您的孩子是否出现发育问题。如果您的孩子表现出雷特综合征的任何体征或症状，医务人员可能会将孩子转诊至小儿神经内科医生或发育儿科医生，以进行检查和诊断。

以下信息可帮助您为孩子的就诊做好准备。如有可能，请家人或朋友陪同就诊。可靠的同伴可以帮助您记住信息并提供情感支持。

您可以做什么

就诊前，请列出以下内容：

• 任何异常行为或其他迹象。医务人员会仔细检查您的孩子并查看生长和发育缓慢的情况，但是您的日常观察非常重要。
• 您孩子服用的所有药物。包括所有维生素、补充剂、草药和非处方药及其剂量。
• 要向孩子的医务人员咨询的问题。如果您还有不明白的地方，请务必提出问题。

要咨询的问题可能包括：

• 您为什么认为我的孩子患有（或未患）雷特综合征？
• 有没有方法可以确诊？
• 我孩子的症状还有其他可能的原因吗？
• 如果我的孩子真的患有雷特综合征，有没有办法判断其严重程度？
• 随着时间的推移，我的孩子可能出现哪些变化？
• 我可以在家里照顾孩子，还是需要寻找外界护理或额外的家中照顾服务？
• 雷特综合征患儿需要什么样的特殊疗法？
• 我的孩子将需要多少和什么样的常规治疗？
• 雷特综合征患儿家庭可以得到什么样的支持？
• 如何才能详细了解关于这种疾病的信息？
• 我再次生下雷特综合征患儿的几率有多大？

医生可能做些什么

医务人员可能会询问您以下问题：

• 您第一次注意到孩子的异常行为或其他可疑表现是何时？
• 有哪些事情是您的孩子以前能完成，但现在无法完成的？
• 您孩子的体征和症状有多严重？他们的疾病是否在逐渐恶化？
• 有没有什么因素似乎会改善您孩子的症状？
• 有没有什么因素似乎会加重孩子的症状？

医务人员将根据您的回答以及您孩子的症状和需求提出其他问题。提前准备好并预测问题将帮助您充分利用就诊时间。