概述

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是一组累及肾上腺的遗传病，肾上腺是肾脏上方一对核桃大小的器官。肾上腺产生多种重要激素，包括：

• 皮质醇，负责调节机体对疾病或者应激的反应
• 盐皮质激素，例如醛固酮，负责调节体内钠钾水平
• 雄激素，例如睾酮，是男性和女性生长发育所需的男性激素

在 CAH 患者中，基因变化（突变）会导致缺乏产生这些激素所需的一种酶。

先天性肾上腺皮质增生症有两种主要类型：

• 典型 CAH。这种更罕见、更严重的类型通常发现于出生时或婴儿期。
• 非典型 CAH。这种类型更轻微也更常见。它可能在童年或成年早期才被发现。

虽然尚无治愈方法，但经过适当治疗，大多数 CAH 患者都能过上充实的生活。

症状

CAH 的体征和症状各不相同，具体取决于影响哪种基因和酶缺乏的程度。身体发挥机能所需的激素失衡可能意味着皮质醇太少、醛固酮太少、雄激素过多或这些失衡的组合。

经典型 CAH

典型 CAH 的体征和症状可能包括：

• 皮质醇不足。典型 CAH 会导致身体产生的皮质醇不足。这可能导致在维持正常血压、正常血糖和能量水平方面出现问题，并在身体受到压力（如疾病）时导致问题。
• 肾上腺危象。缺乏皮质醇和/或醛固酮可能对典型 CAH 患者造成严重影响。这称为肾上腺危象，可能危及生命。

• 非典型性生殖器。女婴可能出现非典型性生殖器外观，例如可能像是阴茎的阴蒂增大以及像是阴囊的部分闭合阴唇。尿道口（尿道）和阴道可能仅有一个开口，而非两个单独的开口。子宫、输卵管和卵巢通常发育正常。

  男婴通常有典型外观的生殖器。

• 雄激素过多。男性性激素（雄激素）过多可能导致男孩和女孩身材矮小和青春期提前。可能在很小年龄就出现阴毛和其他青春期体征。也可能出现严重痤疮。

  女性雄激素过多可能导致面部毛发、体毛过多以及嗓音低沉。

• 生长发育变化。儿童期可能迅速生长发育，出现骨龄提前。最终身高可能矮于平均身高。
• 生育能力问题。此类问题可能包括月经不调或根本没有月经，以及女性患有不孕不育症。男性有时也可能出现生育能力问题。

非典型先天性肾上腺增生症

婴儿出生时通常不会出现非典型 CAH 的症状。一些非典型 CAH 患者从不出现症状。这种状况无法通过常规的婴儿血液筛查确定，通常会在儿童后期或成年早期变得明显。皮质醇可能是患者唯一缺乏的激素。

患有非典型 CAH 的女性在出生时可能有正常外观的生殖器。以后，这些患者可能会出现：

• 月经不调，或根本没有月经，以及怀孕问题
• 面部毛发、体毛过多和嗓音深沉等男性特征

在女性和男性中，非典型 CAH 的体征还可能包括：

• 过早出现阴毛和其他青春期提前的体征
• 重度痤疮
• 儿童期生长迅速、骨龄提前和矮于预计最终身高

何时就诊

典型 CAH 通常是在婴儿出生时的常规新生儿筛检中发现，或是当婴儿有非典型生殖器时发现。当男婴或女婴因皮质醇和（或）醛固酮水平较低而出现严重疾病的体征时，也有可能发现 CAH。

非典型 CAH 的儿童患者可能出现青春期提前的体征和症状。如果担心孩子的生长或发育，请与孩子的医务人员约诊。

如果您处于孕期而且可能因自身病史或种族而成为 CAH 的高风险人群，请向医务人员进行基因咨询。

病因

CAH 的最常见原因是缺少一种被称为 21 羟化酶的酶。CAH 有时被称为 21 羟化酶缺乏症。这种酶是人体制造适量激素所必需的。另外还有一些更为罕见的酶缺乏症也会导致 CAH。

CAH 是一种遗传性疾病，这意味着它是由父母遗传的，在出生时就存在。患有这种疾病的孩子父母要么本身患有 CAH，要么是导致这种疾病的基因改变携带者。这被称为常染色体隐性遗传模式。

风险因素

增加 CAH 风险的因素包括：

• 父母都患有 CAH 或都携带这个疾病的基因改变
• 为阿什肯纳兹犹太人、拉丁人、地中海人、南斯拉夫人或尤皮克人后裔

并发症

典型 CAH 患者会面临肾上腺危象风险。这是一种危及生命的医学急症，需要立即治疗。肾上腺危象可能发生在出生后的头几天，也可能在任何年龄由传染病或身体压力（例如手术）触发。

当血液中的皮质醇水平很低时，可能导致腹泻、呕吐、脱水、血糖水平低、癫痫发作和休克。醛固酮可能也低，从而导致脱水和低钠高钾。非典型形式的 CAH 不会引起肾上腺危象。

典型或非典型 CAH 患者可能出现生育问题。

预防

目前尚无预防 CAH 的方法。如果您打算组建家庭，而您的孩子很可能罹患 CAH，医务人员可能会建议您咨询遗传咨询师。

诊断

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）可能在胎儿期、出生后不久、儿童期或年龄较大时确诊。

产前检测

对于有 CAH 患病风险的胎儿，用于确定其是否患有此病的检测包括：

• 羊膜腔穿刺术。此程序需要用针从子宫取出羊水样本，然后检查细胞。
• 绒毛活检。此项检查需要从胎盘取出细胞进行检查。

用于确诊 CAH 的检测在婴儿出生后进行。

新生儿和婴儿

在美国和其他许多国家/地区，医生建议在出生后头几天对所有新生儿进行遗传性 21-羟化酶缺陷的常规筛查。这项检查可鉴定典型形式的 CAH，但无法鉴定其非典型形式。

可以对具有严重非典型性生殖器的女婴进行检测，分析染色体以确定其遗传性别。此外，还可使用盆腔超声鉴别是否存在女性生殖结构，如子宫和卵巢。

儿童和年轻人

诊断儿童和年轻人是否患 CAH 的检查包括：

• 体格检查。医务人员会进行体格检查，测试孩子的血压和心率，然后评估症状，识别可能的 CAH。下一步是通过血液和尿液检测来确认诊断。
• 血检和尿检。这些检测会检查肾上腺产生的激素水平是否超出标准范围。这些检测还会检查电解质水平。电解质是指可平衡体内含水量的矿物质（如钠）。
• 基因检测。CAH 可能需要通过基因检测进行诊断。

治疗

医务人员可能会将您的孩子转诊至儿童内分泌问题专家（小儿内分泌科医师）来治疗 CAH。医护团队可能还包括其他专家，例如泌尿科医生、心理科医生、妇科医生和遗传学家。

治疗方案可能包括药物、重建外科手术和心理支持。

药物

CAH 药物治疗的目标是减少雄激素过量的分泌和替代缺少的激素。典型 CAH 患者可以通过终生服用激素替代药物成功控制病情。

非典型 CAH 患者可能不需要治疗或者只需要小剂量的皮质类固醇。

CAH 患者需要每天服用治疗药物。在生病或者面临重大压力（例如手术）期间，可能需要添加药物或者增加剂量。

药物可能包括：

• 替代皮质醇的皮质类固醇
• 替代醛固酮的盐皮质激素，有助于维持盐水平和清除过量的钾
• 盐补充剂有助于维持盐水平

监测药物疗效的措施包括定期：

• 体格检查。医务人员会检查您孩子的生长发育状况，包括监测身高、体重、血压和骨骼生长的变化。需终生定期就诊以评估健康情况。
• 监测副作用。医务人员会监测是否出现药物副作用，例如骨量流失和发育不良，尤其是大剂量和长期使用类固醇型替代药物时。
• 通过血液检查检测激素水平。通过定期血液检查确保激素水平保持平衡很重要。尚未进入青春期的儿童需要足够的可的松来抑制雄激素，以便长到通常的身高。对于女性 CAH 患者来说，通过抑制雄激素尽可能减少不需要的男性特征非常重要。另一方面，可的松过量可能引起库欣综合征。

在紧急情况下，佩戴医疗识别标签有助于提供适当的治疗。

重建外科

对于典型 CAH 导致严重非典型生殖器的女婴，医务人员可能会建议进行重建手术，以改善生殖功能，并使特征更为典型。

手术可能包括缩小阴蒂和重建阴道口。该手术通常在 2 到 6 月龄时进行。接受过重建生殖器手术的女性在长大后可能需要更多的美容手术。

在孩子很小时，更容易进行生殖器手术。但是，有些父母选择等到孩子长大到能够理解风险并能决定自己的性别时，才进行手术。

在为孩子选择最佳治疗方法之前，请先与医务人员讨论这类问题。您可以与医务人员合作，做出知情选择，以帮助孩子茁壮成长。

心理支持

对于 CAH 患儿及成年患者在情绪健康和社会适应方面，心理支持服务具有重要意义。

研究

使用通过胎盘到达胎儿的合成皮质类固醇进行产前治疗存在争议，被认为是实验性治疗。需要更多的研究来确定这种治疗的长期安全性和对胎儿大脑发育的影响。

妥善处理与支持

家庭和医疗保健专业人员尽早地给予稳定支持可以帮助您的孩子拥有健康的自尊心和令人满意的社交生活。以下方法可能有所帮助：

• 按需在孩子的治疗计划中包含心理咨询
• 在难以应对时寻求心理健康专家的帮助，以制定健康的养育策略

准备您的预约

您可能要先去看家庭医务人员或孩子的儿科医生。医务人员可能将您转诊给擅长诊断和治疗肾上腺相关状况的专科医生（小儿内分泌科医生）。

以下信息可以帮助您做好就诊准备。考虑让家人或朋友陪同，他们可以提供支持并帮助您记住信息。

您可以做什么

为就诊做准备：

• 了解您的孩子是否需要遵守任何就诊前的限制事项，比如改变食物或液体的摄入量，以做好进行血液和尿液检查的准备。
• 列出您孩子最近出现的任何体征和症状以及持续时间。
• 列出您孩子的主要医疗信息，包括近期疾病、任何医疗状况，以及所用的任何药物、维生素、草药或其他补充剂的名称和剂量。
• 准备要向医务人员咨询的问题。

要询问的一些基本问题可能包括：

• 引发孩子体征和症状的可能诱因是什么？
• 这些症状是否有其他可能的诱因？
• 我的孩子需要做哪些检查？
• 您推荐哪种治疗方案？
• 治疗方法会产生哪些预期结果？
• 治疗可能有哪些副作用？
• 随着时间推移，您将如何监测孩子的健康状况？
• 我的孩子有哪些长期并发症风险？
• 您建议我的孩子接受心理咨询吗？
• 您是否建议我和家人约见遗传咨询师？

您在就诊期间可以随时提出其他问题。

医生可能做些什么

医务人员可能询问您一些问题，例如：

• 孩子有哪些症状？
• 您何时开始注意到这些症状？
• 您有家人被诊断出先天性肾上腺皮质增生症吗？如果有，您知道治疗方法吗？
• 您还打算再要孩子吗？

请准备好回答这些问题，以便留出时间了解您重点关注的问题。