概述

普拉德-威利综合征是一种罕见的遗传疾病，会引起一些身体、精神和行为问题。普拉德-威利综合征的主要特点是持续的饥饿感，通常从 2 岁左右开始出现。

由于没有吃饱的感觉（食欲过盛），普拉德-威利综合征患者不停地想要吃东西，他们通常很难控制体重。普拉德-威利综合征的很多并发症是由肥胖症引起的。

最好的管理方式是团队合作，可以与不同专家合作，控制这种复杂疾病的症状，降低并发症风险，改善您所爱的普拉德-威利综合征患者的生活质量。

症状

普拉德-威利综合征的体征和症状可能因人而异。从儿童期到成年期，这些症状可能随着时间的推移发生缓慢的变化。

婴幼儿

从出生起就可能存在的体征和症状包括：

• 肌张力差。婴儿期的一个主要体征是肌张力差（张力减退）。婴儿在休息时，手肘和膝盖可能会松弛地伸展，而不是固定的，当他们被抱着时，可能会感觉软绵绵的或像布娃娃一样。
• 独特的面部特征。孩子出生时可能有一双杏仁形的眼睛，头顶太阳穴变窄，嘴巴向下翻，上唇较薄。
• 吸吮反射不良。婴儿可能由于肌肉张力降低而导致吸吮反射不良。吮吸不良会造成进食困难，并可能导致发育停滞。
• 通常反应性较差。婴儿可能看起来异常疲倦，对刺激反应不佳，很难醒来或哭声微弱。
• 生殖器发育不良。男性的阴茎和阴囊可能很小。睾丸可能很小或没有从腹部下降到阴囊（隐睾症）。女性的阴蒂和阴唇可能很小。

从幼年期到成年

普拉德-威利综合征的其他特征在儿童早期出现，并在后来的生活中保持这些特征，需要谨慎处理。这些特征可能包括：

• 饮食冲动和体重增加。普拉德-威利综合征的典型体征就是持续的饮食冲动，导致体重迅速增加，大约在 2 岁左右开始出现。持续的饥饿导致更频繁的进食以及过量饮食。不正常的进食行为，如囤积食物，或直接吃冷冻食物甚至脏东西，都会促进这种疾病的发展。
• 性器官发育不全。当性器官（男性的睾丸和女性的卵巢）产生很少或没有性激素时，就会出现一种性腺功能减退的病症。该病症会导致性器官发育不全，或青春期延迟，几乎所有的病例都会导致不孕不育症。如果不进行治疗，女性可能要直到 30 多岁才开始来月经，或者永远不会来月经；而男性可能会出现胡子稀少以及嗓音永远不会完全变音。
• 成长缓慢和身体发育不良。生长激素分泌不足会导致成人身高矮小、肌肉量少、体脂高。其他内分泌问题可能包括甲状腺激素分泌不足（甲状腺功能减退症）或中枢性肾上腺功能不全，这使得身体在压力或感染时无法做出适当的反应。
• 认知损害。有轻度至中度的智力障碍，如对思考、推理和解决问题感到困难是该病的共同特征。即使是没有严重智力障碍的人，也有一定的学习障碍。
• 运动发育迟缓。患有普拉德-威利综合征的儿童，往往比其他儿童更晚取得身体运动的突破，例如坐起来或走路。
• 语言障碍。常常说话迟。言语表达能力差的问题可能会持续到成年。
• 行为障碍。有行为障碍的儿童和成人可能会时不时表现地固执、易怒、有控制欲或支使他人。他们可能会发脾气，特别是在无法进食的时候，而且可能无法忍受常规安排的变化。他们还可能出现强迫症或重复性行为，或同时出现两种症状。可能会出现其他心理健康障碍，如焦虑、扣抓皮肤的行为等。
• 睡眠障碍。患有普拉德-威利综合征的儿童和成人可能会出现睡眠障碍，包括正常睡眠周期的紊乱和睡眠期间呼吸暂停的情况（睡眠呼吸暂停）。这些疾病会导致日间嗜睡过度，并使行为障碍的问题恶化。
• 其他体征和症状。这些体征可能包括小手小脚、脊柱弯曲（脊柱侧凸）、髋关节问题、唾液流量减少、近视和其他视力问题、调节体温的问题、对疼痛的高度耐受性，或缺乏色素（色素减少）导致头发、眼睛和皮肤苍白。

何时就诊

定期安排婴儿健康检查可以帮助早期发现生长和发育不良体征，这些体征可能是普拉德-威利综合征或其他疾病的征兆。

如果您在两次婴儿健康检查之间担忧宝宝的健康，请约诊孩子的医生。

病因

普拉德-威利综合征是一种由一个或多个基因错误导致的遗传病。尽管尚未确定导致普拉德-威利综合征的确切发病机制，但问题在于位于第 15 号染色体特定区域的基因。

除了性征相关基因外，所有基因都成对出现：一个副本遗传自父方（父系基因），另一个副本遗传自母方（母系基因）。对于大部分类型的基因，如果一个副本“活跃”或表达，另一个副本也会表达，不过某些类型的基因单独发挥作用属正常情况。

普拉德-威利综合征出现的原因是某些本应表达的父系基因未表达，未表达的原因如下：

• 第 15 号染色体上的父系基因丢失。
• 孩子从母亲遗传第 15 号染色体的两个副本，但未从父亲遗传第 15 号染色体。
• 第 15 号染色体上的父系基因中存在某种错误或缺陷。

在普拉德-威利综合征中，第 15 号染色体上的缺陷会破坏脑部分（叫做下丘脑）的正常功能，下丘脑控制激素释放。未正常发挥作用的下丘脑可能干扰导致饥饿、生长、性发育、体温、情绪和睡眠问题的过程。

在大多数病例中，普拉德-威利综合征由随机遗传错误引起，且并不遗传。确定哪种遗传缺陷引起普拉德-威利综合征可能有助基因咨询。

并发症

肥胖症相关并发症

除了始终感觉饥饿外，普拉德-威利综合征患者的肌肉量很少，因此他们需要低于平均水平的热量，并且他们可能不参加运动。这种复合因素使这些患者容易肥胖并易患与肥胖症有关的医学疾病，比如：

• 2 型糖尿病
• 高血压、高胆固醇和心脏病
• 睡眠呼吸暂停
• 其他并发症，如患肝病和胆囊结石的风险升高

激素分泌不足的并发症

激素分泌不足引起的并发症可能包括：

• 不孕不育症。虽然已有一些患有普拉德-威利综合征的女性怀孕的报告，但大多数患该病的人们无法生育。
• 骨质疏松症。骨质疏松症导致骨骼变得无力和脆弱，因此可能容易骨折。普拉德-威利综合征的患者出现骨质疏松症的风险增加，因为他们的性激素水平较低，并且生长激素水平也较低 - 这两种激素有助于维持骨骼强壮。

其他并发症

可能由普拉德—威利综合征导致的其他并发症包括：

• 暴饮暴食的影响。快速吃掉大量食物（即暴饮暴食）会导致您的胃异常变大。普拉德-威利综合征患者可能不会提到疼痛，他们也很少呕吐。暴食还可能导致呛噎。极少数情况下，会因为吃得太多而导致胃胀裂。
• 生活质量下降。行为问题会妨碍家庭正常运转，影响教育的成功和社会参与度。此外普拉德-威利综合征还会降低儿童、青少年和成人患者的生活质量。

预防

如果您有一个患有普拉德-威利综合征的孩子，并想再要一个孩子，请考虑寻求基因咨询。遗传顾问可能会帮助您确定再要一个孩子患有普拉德-威利综合征的风险。

诊断

通常，医生基于体征和症状怀疑普拉德-威利综合征。通过血液检查几乎能做出明确诊断。这项基因检测可以识别您孩子的染色体中表明普拉德-威利综合征的异常情况。

治疗

及早诊断和治疗可提高普拉德-威利综合征患者的生活质量。由医护专业人员组成的团队可能会帮助您管理这种疾病。

您的团队可能包括治疗激素失调的医生（内分泌科医生）、行为专家、营养师、物理和职业治疗师、心理健康专家、遗传学家以及视需要纳入的其他专科医生。

尽管具体的治疗方法因症状而异，但大多数普拉德-威利综合征患儿都需要：

• 为婴儿提供充足的营养。很多普拉德-威利综合征患儿都会因为肌肉张力降低而导致喂养困难。儿科医生可能会推荐高热量的配方奶粉或特殊的喂养方法，以确保宝宝能够正常增重，而且还会监测宝宝的生长情况。
• 人类生长激素 (HGH) 治疗。普拉德-威利综合征患儿接受人类生长激素治疗有助于促进生长、改善肌肉张力并减少体脂。治疗激素失调的医生（内分泌科医生）可协助确定您的孩子是否会受益于人类生长激素治疗，并告知相关风险。在开始生长激素治疗之前，通常会建议接受一项睡眠研究。
• 性激素治疗。为了补充体内的低水平性激素，内分泌科医生可能会建议您的孩子接受激素替代疗法（男性服用睾酮，女性服用雌激素和黄体酮）。激素替代疗法通常在孩子达到正常的青春期年龄时开始，这种疗法有助于降低骨骼变薄（骨质疏松症）的风险。隐睾可能需要通过手术矫正。
• 体重管理。营养师可以帮您制定热量较低的健康饮食，以便确保孩子在能获得充足营养的同时协助管理孩子的体重。为确保营养均衡，限制热量的饮食可能需要维生素或矿物质补充剂。增加体育活动和锻炼有助于控制体重和改善身体机能。
• 治疗睡眠障碍。治疗睡眠呼吸暂停和其他睡眠问题可以改善日间嗜睡和行为问题。
• 多种疗法。您的孩子可能会从多种治疗中受益，其中包括可改善运动技能和力量的物理疗法、可改善言语技能的言语治疗以及可学习日常技能的职业疗法。通过发育疗法学习适龄行为、社交技能和人际交往技能也可能会有所帮助。在美国，通常通过各州的卫生机构向婴幼儿提供这类治疗的早期干预项目。在上学期间提供教育规划和支持可以最大限度提高学习效率。
• 行为管理。这可能需要对行为、时间和进食设定严格限制，并对食物摄入量进行严格监督。有些人可能需要借助药物管理行为问题。
• 心理健康治疗。心理健康专家（例如心理学家或精神科医生）可以帮助解决强迫行为、抓挠皮肤或心境障碍等心理问题。
• 其他治疗。这些治疗可能包括解决通过眼科检查、甲状腺功能减退症或糖尿病检查以及脊柱侧凸检查确定的特定症状或并发症。

向成人护理过渡

大多数普拉德-威利综合征患者终生都需要专业护理和监督。很多患有这种疾病的成人生活在住宅护理设施内，以确保能够吃上健康的饮食，安全地生活、工作和享受休闲活动。

当您的孩子快步入成年时，可以考虑以下策略：

• 通过您孩子的学校和机构（如普拉德-威利综合征协会），寻找当地针对成人的资源和服务。
• 调查监护问题，遗嘱和特殊需要信托，以解决未来对您孩子的照顾和监督问题。
• 向您孩子的医生咨询有关向成人护理过渡的建议。

生活方式与家庭疗法

下列小贴士可能有助于照顾普拉德-威利综合征患者：

• 了解普拉德-威利综合征。控制激素水平和体重可以改善发育和行为，并预防并发症。与医护团队合作，制定控制症状和解决问题的护理计划。
• 坚持严格的饮食计划。低热量饮食是防止孩子超重的关键。合理安排用餐时间和食物种类，帮助孩子养成日常生活习惯以及了解对他们的期望。用小碟子盛放食物。为了防止暴饮暴食，避免购买高热量的零食。将食物放在孩子够不着的地方。锁好食品柜、冰箱和橱柜。
• 鼓励有规律的日常活动。增加体育活动和锻炼有助于控制体重和改善身体机能。
• 设定限制。制定一个严格的时间表，设定管理行为的期望。如果需要，和医护团队讨论解决问题的方法。
• 安排定期医疗护理。与医生讨论定期安排就诊和检测，以检查与普拉德-威利综合征有关的问题或并发症。

妥善处理与支持

有一个患有普拉德-威利综合征的孩子是很艰辛的，需要很大的耐心。饮食管理问题、行为和医疗问题，会影响整个家庭。

可选择的应对和支持办法包括：

• 向心理健康专家咨询。如果您有困难或感到不知所措，请向心理健康顾问或治疗师咨询。
• 加入支持小组。有些人觉得与有相似经历的人交谈很有帮助。向医疗服务人员咨询您所在地区的家庭支持小组。普拉德-威利综合征协会等组织会提供资源、支持小组和教育材料。
• 寻找其他支持来源。寻求附加支持的方法包括咨询临时看护的来源，寻求家人和朋友的支持，为自己的兴趣和活动抽出时间。

准备您的预约

您可能要先看家庭医生或您孩子的儿科医生。医生可能会将您转诊给小儿内分泌科医生和其他专家。

以下信息可以帮助您做好就诊准备。考虑让家人或朋友陪同，他们可以提供支持并帮助您记住信息。

您可以做些什么

请在就诊前列出以下内容：

• 您孩子已经在出现的任何体征和症状以及持续时间
• 孩子的关键医疗信息，包括最近的病情、医疗状况，以及所用的任何药物、维生素、草药或其他补充剂的名称和剂量
• 要问医生的问题

要问医生的基本问题可能包括：

• 什么可能引起我孩子的体征和症状？
• 这些症状有其他可能原因吗？
• 我的孩子需要哪些检查？
• 您推荐哪种治疗方法？
• 治疗方法产生哪些预期结果？
• 治疗方法的副作用可能是什么？
• 您将如何随时间推移监测孩子的健康状况？
• 我的孩子有什么长期并发症风险？
• 您可否推荐一些教育资料和本地支持服务？
• 哪些服务可用于幼儿期发育？

医生可能做些什么

医生可能会询问您不少问题。准备好回答这些问题，以便留出一些时间深入讨论您希望关注的要点。例如，医生可能会根据孩子的年龄询问不同的问题。

关于婴儿的问题：

• 您多久给宝宝喂一次，喂多少？
• 宝宝是否有任何吸吮问题？
• 宝宝醒来时情况如何？
• 宝宝是否看起来无精打采、虚弱或者有病？

关于幼儿的问题：

• 您的孩子食量如何？
• 孩子是不是总是找吃的？
• 孩子有没有吃异常物品的现象？或者偷吃食物？
• 孩子是否显示出极端的固执，或者很容易发脾气？
• 孩子是否显示出任何其他令人不安的行为？